[艺语芳评]再谈沙坦类药物致癌

关于沙坦类药物是否增加癌症风险,估计近日会有比较多的媒体关注并讨论这一话题,所以我先简单谈谈自己的观点,供大家批判。这是一个老话题。2010年Sipahi等人在柳叶刀杂志肿瘤子刊发表了一项荟萃分析(原文参见:DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70106-6),当时曾引起广泛关注与热议,最终结果大家都知道——美FDA重新进行荟萃分析并否认了Sipahi的结论,暂时平息了这把火。刚刚,该作者再次发表最新荟萃分析,结论认为沙坦类药物呈剂量依赖性增加癌症(特别是肺癌)风险,低剂量使用时癌症风险无明显增加(原文参见:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0263461)。虽然这篇文章发表于曾被称为[四大神刊]之一的PLOS ONE,级别不太高,但沙坦类药物的临床应用太普遍了,在降压治疗与心衰等领域具有重要地位,因此这会是一个很敏感的话题,势必会引起很多关注。沙坦类药物究竟会不会增加癌症风险?恐怕目前谁也说不清楚。在降压药物中,我非常喜欢沙坦——降压效果肯定、很少有不良反应发生,但是不能因为自己喜欢就忽略这个问题的存在。无论你相信与否,Sipahi等人的分析数据与结果就摆在这儿,任何人不应该简单地否认。讨论这个问题时,我觉得应该把[沙坦的化学结构致癌]与[沙坦类药物致癌]区分开来。首先,沙坦本身会不会致癌,这是由其化学机构与作用机制密切相关的。至少到目前为止,从动物实验到临床研究,尚未发现这种迹象。但另一方面,患者吃进肚子里的沙坦类药物会不会致癌,这是一个值得讨论的问题。因为患者吃的药物除了沙坦本身,还有制药所用的辅料与生产过程中留存的杂质。2018年以来,因为具有潜在致癌作用的亚硝酸盐与叠氮类杂质超标,国内外已召回多批沙坦类药物、涉及多个品种。谁知道Sipahi等人的荟萃分析中所涉及到的那些药物有害杂质是否超标呢?假如那些研究中用的沙坦含有过多的亚硝酸盐与叠氮类物质,那么这项最新荟萃分析所得到的结论——剂量依赖性的致癌风险——就很容易理解了。我们是不是应该放弃沙坦?当然不是!特别是正在应用此类药物治疗的患者,不能擅自停药,以免导致不良后果。医生应该咋办?还是要遵循现行指南合理用药呗!但是,我认为在没有明确指征的情况下,不要盲目应用大剂量沙坦。比如用于降压时,常规剂量不能取得满意效果时要及时联合应用其他种类降压药,而非增加沙坦剂量。最后再换个角度说这个问题。几个月前我曾在本公众号发过一篇文章,题为[胰岛素,让更多的人有机会发生心血管病]。为什么这样讲?因为在胰岛素问世之前,很多糖尿病患者的生命止步于青少年时期,根本没微商软件有机会发生心血管病。随着寿命的延长,发生心血管病的机会才会越来越多。在分析沙坦与癌症风险之间关系的时候也不能排除这种可能,因为心血管病与癌症是多数国家居民的前两位死亡原因。正如业界大神Messerli所言,由于沙坦治疗减少了心血管死亡,便会增加因肿瘤死亡的相对风险,此消彼长吗。于是给人一种假象——沙坦会增加癌症风险。总之,对于这个问题,我认为不要简单地否认,也不要过度地恐慌。关注微信公众号[郭艺芳心前沿],第一时间收到最新学术信息。(河北省人民医院 郭艺芳)

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