纳布啡可通过AKT-NFкβ信号通路抑制乳腺癌细胞的增殖及转移!

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阿片类药物是围术期麻醉镇痛和癌痛治疗的常规用药。近年来,阿片类药物与肿瘤的关系受到国内外学者的广泛关注。据报道,吗啡与芬太尼等μ阿片受体激动剂,可增强乳腺癌细胞的干细胞样特征和上皮-间质转化(EMT),促进癌细胞的增殖与转移。而大量的体外实验及动物研究表明,к阿片受体激动剂可抑制肿瘤细胞的增殖及血管生成。

大连医科大学附属第一医院闻庆平主任团队的最新研究结果表明[1],纳布啡可通过AKT-NFкβ信号通路选择性抑制肿瘤细胞的增殖与转移,而对正常细胞无影响!其研究结果发表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志。该结果为纳布啡在肿瘤患者中的应用提供了新证据!

结果

01

纳布啡可选择性的抑制肿瘤细胞的增殖

纳布啡可剂量依赖性和时间依赖性的抑制乳腺癌细胞的增殖。经纳布啡处理后,菌落数目呈剂量依赖性降低。纳布啡可不同程度的抑制各类癌症细胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃肠癌、宫颈癌、甲状腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,纳布啡对正常上皮细胞无任何影响。

02

纳布啡可降低乳腺癌干细胞特性

纳布啡可选择性降低乳腺癌干细胞相关生物标志物SOX2, OCT4, NANOG 和MYC的mRNA和蛋白质表达,对正常细胞无影响。动物实验结果显示,吗啡与芬太尼可促进肿瘤细胞增殖和生物标志物的表达;纳布啡抑制了肿瘤细胞增殖和生物标志物表达。纳布啡组老鼠的乳腺癌细胞球与对照组老鼠相比,有明显的减少。纳布啡组老鼠肿瘤生成率也更低。

03

纳布啡可抑制EMT和转移

EMT是肿瘤转移的关键过程。纳布啡显著抑制细胞转移和侵袭能力,使细胞转移从55%降低至15%。纳布啡组细胞的N-cadherin,Vimentin和Snail等mRNA和蛋白的表达显著降低,e-cadherin表达升高。

04

纳布啡主要通过AKT-NFкβ途径抑制乳腺癌干细胞特性和EMT

纳布啡可剂量依赖性的通过抑制磷酸化作用,降低p-AKT和p-NFкβ的产生。采用AKT激动剂SC79处理细胞,发现SC79可促进SKT-NFкβ的磷酸化,且逆转纳布啡引起的AKT-NFкβ磷酸化的抑制。SC79处理过的老鼠可促进肿瘤发生,逆转纳布啡引起的肿瘤生成。这表明,纳布热门啡抑制乳腺癌干细胞特性主要是通过AKT-NFкβ实现的。

参考文献

[1]Yu J , Luo Y , Wen Q . Nalbuphine suppresses breast cancer stem-like properties and epithelial-mesenchymal transition via the AKT-NFκB signaling pathway[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019, 38(1):197.

整理:医学部罗刚 朱培蕾

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(宜昌人福药业市场部)

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